"Activating monoclonal antibodies for the treatment of graft-versus-host-disease". Pr Sophie Lucas
La maladie du greffon contre l'hôte (ou GVH d'après son acronyme anglais) est une complication sévère des traitements des cancers du sang par greffe de moelle osseuse. Des cellules immunitaires appelées Tregs peuvent limiter la maladie chez les patients greffés en produisant du TGF-β1, un messager inhibiteur de la GVH. Nous tentons de développer des anticorps monoclonaux qui augmentent l'activité du TGF-β1 et nous cherchons à vérifier si ils pourraient servir de nouvelle approche pour traiter la maladie du greffon contre l'hôte.
"Determing the role of human thrombopoietin receptor sequences in myeloproliferative neoplasms : towards a novel humanized model for preclinical studies in blood cancers" Pr Stefan Constantinescu
Les néoplasmes myéloprolifératifs sont des maladies cancéreuses provoquant une croissance incontrôlée des précurseurs des cellules sanguines. Une protéine appelée récepteur à la thrombopoiétine (TpoR) est indispensable dans le développement de ces maladies. Nous avons découvert que la version humaine de cette protéine adopte une structure particulière lors de son activation pathologique. Notre objectif est de cartographier la structure de la protéine lorsqu’elle est activée naturellement ou de manière pathologique. Ces différences ne sont observées que chez la protéine humaine, ce qui explique la difficulté de créer des modèles in vivo. En conséquence, nous allons introduire la forme humaine du TpoR chez la souris pour étudier son rôle dans les néoplasmes myéloprolifératifs et leur transition vers des léucémies secondaires, qui sont des maladies très graves. L’identification de ces différences entre les protéines TpoR humaine et de souris, en condition normale ou pathologique, pourrait en effet permettre de développer un traitement ciblé.
"Premature aging after childhood cancer". Pr Anabelle Decottignies
Les cancers pédiatriques solides sont rares et ne bénéficient pas encore de nouvelles thérapies ciblées qui, aujourd'hui, ont été développées pour des cancers plus fréquents, comme celui du sein ou du poumon. Depuis plus de 40 ans, les enfants souffrant de cancer de l'os, d'une tumeur cérébrale ou d'une autre tumeur solide, sont soignés par des chimiothérapies ou radiothérapies conventionnelles qui, malheureusement, s'accompagnent de dommages collatéraux comprenant des pertes de fonction cognitive, sensorielle ou motrice. Ces dommages résultent probablement d'un vieillissement cellulaire prématuré des cellules saines de l'enfant suite aux thérapies, mais la démonstration reste à faire. Grâce à la fondation Salus Sanguinis, nous souhaitons quantifier ce vieillissement cellulaire par des approches innovantes et le corréler avec des pertes fonctionnelles. Ce travail vise à essayer d'apporter des preuves objectives des dégâts cellulaires causés par les thérapies conventionnelles afin de stimuler la recherche de nouvelles thérapies ciblées pour les cancers pédiatriques.
"Impact de l'immunomodulation sur la chimiosensibilité et la progression tumorale des hépatoblastomes de haut risque" Pr Aurore Pire, Pr Bénédicte Brichard
L’hépatoblastome est la tumeur hépatique pédiatrique la plus fréquente touchant les enfants de moins de 5 ans. Le traitement actuel permet d’obtenir une survie de 80% à 5 ans, néanmoins des mécanismes de résistance au traitement persistent. Il est crucial d’identifier les voies de signalisation contribuant à l’agressivité tumorale et aux résistances thérapeutiques.
Notre objectif est de mettre en place une analyse multi-échelles des hépatoblastomes, allant de la cellule unique à l'organisation spatiale, le tout intégré au cours de la progression longitudinale des hépatoblastomes et en lien avec les données cliniques. Un focus sur le microenvironnement visera à comprendre comment l'infiltrat immunitaire participe à la réponse à la chimiothérapie et à la prévention des rechutes.
Ces résultats serviront à comprendre pourquoi l'infiltrat immunitaire diffère d'une tumeur à l'autre, à évaluer l'impact clinique de l'infiltrat immunitaire sur les stratégies thérapeutiques, et à intégrer ces données moléculaires pour offrir un traitement personnalisé.
"Aide pour le recueil des données cliniques en hématologie et oncologie pédiatrique" Pr Bénédicte Brichard
Notre service participe à de nombreux protocoles de recherche, d’études cliniques et projets académiques (+/-70 projets en cours actuellement). La gestion de ces protocoles requiert un travail administratif conséquent réalisé par 4 coordinatrices de recherche clinique et médicale (CRCM) au sein du service. Elles assurent ainsi le développement adéquat de ces protocoles de traitement de nos patients. Les systèmes de qualité exigent aussi une mise à jour très précise des données de tous les patients, ainsi qu’un suivi d’indicateurs de qualité, tâche qui est gérée par les CRCM. L’enregistrement des données pour chacun de ces protocoles nécessite du temps et de la précision.
Depuis plusieurs années, la Fondation Salus Sanguinis intervient dans la rémunération de nos coordinateurs de recherche clinique, responsables de l’encodage de toutes les données et de l’ensemble des responsabilités administratives.
"Rôles des microARN et des longs ARN non codants dans la résistance à l'azacitidine et bénéfice thérapeutique des microARN délivrés par les exosomes dans la leucémie myéloblastique aiguë" Pr Violaine Havelange
Le pronostic des patients âgés de plus de 65 ans souffrant de leucémie myéloïde aiguë reste très sombre. Ces patients sont actuellement traités par de l’azacitidine et du venetoclax en ambulatoire. Ils vont malheureusement tous rechuter. Notre projet de recherche va étudier les rôles des ARN non codants (qui ne codent pas pour des protéines) dans la résistance au traitement. Nous rechercherons les ARN qui sont anormalement exprimés dans la moelle osseuse de patients résistants ou en rechute. Nous étudierons les cibles de ces ARN dans la cellule et leurs rôles. Les exosomes sont des microvésicules sécrétées par les cellules qui transportent notamment des ARN. Nous modifierons les ARN non codants transportés par les exosomes pour les délivrer à la cellule leucémique. Nous espérons que ce nouveau traitement en association avec l’azacitidine pourra vaincre la résistance et améliorer le devenir de nos patients souffrant de leucémie myéloïde aiguë.
"Mitotic checkpoint defects as drivers of B-cell transformation: Cyclin F-mediated predisposition to familial Hodgkin Lymphoma" Pr Nisha Limaye
Le lymphome de Hodgkin (LH) est une maladie rare des lymphocytes B qui atteint préférentiellement les adolescents (âgés entre 10 et 35 ans) et les adultes (âgés de plus de 50 ans). Les traitements disponibles permettent généralement une rémission totale, mais dans certains cas les tumeurs y sont réfractaires et les récurrences sont plus difficiles à traiter. Dans notre laboratoire, nous utilisons notre expertise en technologie génétique de pointe et en analyse de données pour mieux comprendre les causes sous-jacentes de ce type particulier de cancer. En effet, ce dernier est majoritairement composé de cellules immunitaires, cependant incapables d’éliminer les cellules malignes qui ne représentent qu’une faible proportion de la tumeur (<1-5%). En étudiant des familles avec plusieurs membres atteints d’un LH, rassemblées durant des décennies par un réseau d’hématologues Belges et Français, nous sommes en mesure de détecter des variants génétiques susceptibles de prédisposer à la maladie. Nous étudions ensuite comment ces variants affectent la fonction des protéines et des cellules pour contribuer au développement de la maladie, élucidant ainsi une série de processus biologiques qui pourraient être de nouvelles cibles thérapeutiques.
Chez Salus Sanguinis nous investissons dans les générations futures !
Chaque année, nous octroyons des bourses d'études pour que de jeunes médecins belges puissent partir en formation à l'étranger.
Découvrez les portraits des jeunes chercheurs qui ont récemment reçu le soutien de notre fondation. https://salussanguinis.be/temoignages
